Клинические исследования

По вопросам включения в клиническое исследование:

breast.cancer@mail.ru

Viber, WhatsApp, Тел: +7(951) 673-5000

Или заполнить форму обратной связи

Что вы должны знать о клинических исследованиях
 

Все препараты (кроме БАДОВ), которые вы покупаете в аптеке ,перед регистрацией их для использования, проходили клинические испытания ( при любых заболеваниях ).

В настоящее время в онкологии применяется значительные количества препаратов, с помощью которых успешно лечат рак, большое место здесь занимают препараты, применяемые при РМЖ. Еще 30 лет назад в арсенале маммологов их было менее 10 наименований, сейчас несколько десятков препаратов.

Эти препараты «пришли» в аптеки после исследования их в клинике.

В настоящее время клинические исследования проводятся по новым, недавно синтезированным и «изобретательным» препаратам. Мировые научные сообщества возлагает большие надежды на эти препараты. Для того, чтобы они были зарегистрированы, их надо многократно проверять (скорость их выведения из организма, как выводятся – через мочу или кал, побочные эффекты препаратов.) Для этого и проводят клинические исследования.

Участие пациенток с раком молочных желез в клинических исследованиях позволяет:

  1. Выполнять все самые современные и иногда очень дорогостоящие процедуры бесплатно (КТ с контрастом, МРТ, сканирования).
  2. Выполнять эти процедуры регулярно.
  3. Использовать для лечения самые современные и дорогостоящие (для пациентов бесплатно) препараты.
  4. Регулярно находится под наблюдением у ведущих специалистов института. Пациент должен знать что «на нем не ставится эксперимент», т.к применение всех исследуемых препаратов одобряется МЗРФ, центральным этическим комитетом при Министерстве Здравоохранения Российской Федерации.
  5. Если пациент получает изучаемый препарат, эффект которого только исследуется , он обязательно получает и препарат, эффект от которого уже исследован и изучен (ранее ,в других клинических исследованиях ,заметьте! ) и который успешно зарегистрировал себя для лечения РМЖ, т.е пациент получает полноценное адекватное лечение (абсолютно бесплатно ) столько времени, сколько необходимо для его излечения или стабилизации процесса.
  6. Современные лечения направлено на его индивидуализацию. Новые препараты, чаще всего, являются таргетными, т.к воздействуют на мишени ,рецепторы клеток опухоли . Воздействие это очень высокоэффективно и индивизуализировано .Таким образом проходя лечение в рамках клинического исследования ,можно бесплатно обследоваться и получать современные, высокоэффективные ,индивидуально подобранное лечение бесплатно.
Что такое клиническое исследование?
Клиническое исследование — научное исследование с участием людей, которое проводится для оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата. Клиническое исследование является единственным способом доказать эффективность и безопасность любого нового препарата. Все клинические исследования проводятся с соблюдением специальных международных правил надлежащей клинической практики (GCP — Good Clinical Practice). Следование этим правилам служит для общества гарантией того, что права пациентов, участвующих в исследовании, защищены, а результаты исследования — достоверны.
С какой целью проводятся клинические исследования?
Клинические исследования являются неотъемлемой частью процесса  разработки новых препаратов. Исследования дают возможность получить информацию о том, насколько новый препарат эффективен, какие у него побочные эффекты и насколько они опасны для здоровья и жизни человека. Только после того как клинические исследования завершены и проанализированы их результаты, фармацевтическая компания, проводившая исследования, может подать заявку в государственный орган на регистрацию препарата (запросить разрешение на его применение). Ни один лекарственный препарат не может быть выведен на рынок, если он не прошел этап клинических исследований. В зависимости от результатов исследований заявка на регистрацию может быть отклонена или одобрена. Препарату будет отказано в регистрации, если он оказался недостаточно эффективным или безопасным. Однако даже в этом случае результаты исследований имеют большое значение для людей. Благодаря им ученые смогут лучше понять заболевание и двигаться дальше в поиске эффективных и безопасных методов лечения. Если же результаты исследований подтверждают эффективность и безопасность препарата, он будет зарегистрирован, и врачи смогут его назначать своим пациентам.
 
Зачем принимать участие в клинических исследованиях?
У каждого участника клинических исследований могут быть на это свои причины. Для кого-то аргументом «за» станет возможность длительно наблюдаться и лечиться у высококвалифицированного специалиста и бесплатно получать самые современные, но еще не зарегистрированные препараты. У кого-то стимул к участию в исследовании может оказаться альтруистическим — возможность принести пользу другим людям, внести свой вклад в научный поиск. Кто-то, наоборот, никогда не будет принимать участия в исследованиях, например, опасаясь побочных эффектов.
В любом случае пациенту важно понимать, что с участием в клиническом исследовании сопряжены не только польза (как для вас лично, так и для общества), но и риски. Экспериментальное лекарство может оказаться неэффективным, более того, в ходе его применения (как, впрочем, и при лечении любым разрешенным к применению препаратом) могут развиться серьезные или даже угрожающие жизни побочные эффекты. Участие в исследовании может потребовать больше времени и сил, чем стандартные способы лечения (например, более частых поездок в клинику, приема большего числа препаратов в соответствии со сложным графиком и пр.).
 
Кто может принимать участие в клинических исследованиях?
Процедура проведения клинического исследования описывается  в специальном документе — протоколе исследования. В протоколах клинических исследований всегда представлены так называемые критерии включения и исключения. Характеристики, которые позволяют пациенту принимать участие в клиническом исследовании, называются критериями включения. Те характеристики, при соответствии которым пациент не может быть принят в клиническое исследование, называются критериями исключения. В числе таких характеристик могут быть пол, возраст, определенное заболевание, стадия и его длительность, особенности предшествующего лечения и пр. Критерием исключения во многих исследованиях являются беременность и кормление грудью, потому что неизвестно, как препарат может повлиять на плод или на здоровье ребенка, попадая в его организм  через грудное молоко. Женщины репродуктивного возраста, включенные в клиническое исследование, должны использовать надежные методы контрацепции. Как правило, в исследованиях могут участвовать только пациенты, страдающие определенным заболеванием, для лечения которого предназначен изучаемый препарат. Только в исследования I фазы, когда препарат впервые применяется у человека, могут набирать здоровых добровольцев.
Важно понимать, что критерии исключения ни в коем случае не носят дискриминационного характера и не направлены на то, чтобы не допустить какого-то конкретного пациента в исследование. Они необходимы по двум причинам. Во-первых, чтобы обеспечить безопасность участников, а во-вторых, чтобы дать врачам возможность ответить на поставленные в исследовании вопросы. В ходе многочисленных исследований, предшествующих клиническим, в общих чертах становится понятно, достаточно ли безопасен препарат, а также составляется перечень вероятных противопоказаний. Например, если пациент принимает препарат, который может вступить в опасное взаимодействие с  изучаемым, то такой пациент не сможет присоединиться к исследованию. Когда речь идет об обеспечении достоверных результатов, то один из самых распространенных критериев исключения — прием препаратов, сходных с изучаемым. Например, прием антибиотиков незадолго до исследования антибиотика. Если два препарата оказывают схожее действие, то для оценки эффективности одного надо исключить влияние другого.
 
Фазы клинических исследований
Клиническим исследованиям всегда предшествует изучение препарата в лабораториях — in vitro (в пробирках) и in vivo (на лабораторных животных). Только если в ходе доклинических исследований получены положительные результаты по его безопасности и эффективности, препарат допускается на стадию клинических исследований. Клинические исследования проходят в несколько этапов (фаз). На каждую последующую фазу препарат переходит только в том случае, если он показал хорошие результаты на предыдущей.
В I фазе экспериментальный препарат тестируется  с участием небольшой группы людей  — 20-80 человек. Это первое применение препарата у человека. Врачи оценивают его токсичность, определяют безопасную дозировку, идентифицируют побочные эффекты.
В II фазе препарат тестируется с участием порядка 100-300 пациентов. Проверяется его эффективность при определенном заболевании и подробно оцениваются риски применения.
В III фазе препарат исследуется с участием нескольких тысяч пациентов (от одной до трех и более), чтобы на большой популяции подтвердить его эффективность при определенном заболевании, выявить редко возникающие побочные эффекты и сравнить со стандартными способами лечения.
IV фаза — это так называемые постмаркетинговые исследования, которые проводятся уже после регистрации препарата (иногда их называют пострегистрационными). Их целью является получение дополнительной информации о безопасности, эффективности и оптимальном применении препарата.
 
Какие бывают виды клинических исследований?
Сравнительные исследования. В этих исследованиях новый, экспериментальный препарат сравнивается с уже существующими, стандартными способами лечения. Для этого все пациенты, набранные в исследование, делятся на две группы. Пациенты в первой группе получают  терапию новым препаратом, пациенты во второй — стандартным (эта группа называется контрольной).
Слепые исследования. Считается, что наиболее достоверные результаты можно получить в исследовании, в котором ни врач, ни пациент не знают, какой препарат — новый или стандартный  — принимает пациент. Такое исследование называется «двойным слепым». Если о принимаемом препарате не знает только пациент, то исследование называется «простым слепым».
Открытые исследования. В этом случае и врач, и пациент знают, какой препарат принимает пациент.
Плацебо контролируемые исследования. Как известно, в некоторых ситуациях внимательное отношение врача и сам факт проведения лечебных процедур могут положительно сказываться на состоянии пациента. Чтобы исключить влияние субъективных факторов на результат лечения при исследовании нового препарата, его действие могут оценивать в сравнении с плацебо. Плацебо — это неактивное вещество (препарат — «пустышка»), по внешнему виду, вкусу и другим признакам неотличимое от исследуемого препарата. По этическим причинам применение плацебо в клинических исследованиях ограничено. В соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, польза, риски, неудобства и эффективность нового способа лечения должны оцениваться в сравнении с лучшими из имеющихся способов лечения, за исключением следующих случаев. Во-первых, когда использование в исследованиях плацебо или отсутствие лечения представляется оправданным, поскольку все равно не существует эффективного способа лечения данного заболевания. Во-вторых, когда существуют убедительные научно обоснованные причины использования плацебо для оценки эффективности либо безопасности исследуемого способа лечения, и пациенты, получающие плацебо или не получающие никакого лечения, не будут подвергаться риску причинения серьезного или необратимого ущерба здоровью. В декларации подчеркивается, что особые меры должны предприниматься для того, чтобы избежать неоправданного применения плацебо.
Рандомизация. Это метод случайного отбора, который применяется для распределения участников исследования по группам лечения (исследуемый препарат, активный препарат сравнения или плацебо). Рандомизация необходима, что свести к минимуму субъективность при распределении участников по группам. Обычно рандомизацию проводит компьютер по специально разработанной программе. Можно сказать, что рандомизация — это жеребьевка, при проведении которой исключен человеческий фактор.
 
Что происходит во время клинического исследования?
Подробный план исследования описан в документе, который называется протокол исследования. В протоколе указаны продолжительность исследования, критерии включения и исключения участников, расписание приема препаратов. В протоколе обязательно указывается перечень и расписание обследований и анализов, которые должен пройти и сдать пациент. Протокол разрабатывается спонсором исследования — как правило, это фармацевтическая компания, а выполняется врачами-исследователями в клиниках. Чтобы исследование могло начаться, протокол сначала должен пройти этическую экспертизу и получить одобрение Минздрав РФ. Комитеты по этике осуществляют контроль за безопасностью пациентов-участников исследования на протяжении всего исследования, следят за тем, чтобы соблюдались их права. В ходе исследования с Комитетом по этике согласовываются все изменения в протоколе, а также в документах, которые предназначены для пациентов (например, в форме информации для пациента / информированного согласия).
Врач знакомит пациента со всеми аспектами клинического исследования и, если пациент дает свое согласие, включает его в исследование. На протяжении всего исследования пациенты должны регулярно приходить в клинику для обследования и сдачи анализов. Также во время визитов они обычно отвечают на вопросы врачей о самочувствии. Эти процедуры необходимы, чтобы оценить эффективность и безопасность нового препарата. Для правильного проведения исследования необходимо, чтобы все участники приходили в строго оговоренное время. График посещений описывается в протоколе исследования, и пациента знакомит с ним врач. Частота посещений варьирует в зависимости от протокола исследования — в одном исследовании  визиты могут быть еженедельными, в другом — запланирован один визит в несколько месяцев.  Частота визитов и все проводимые процедуры и обследования описаны в информированном согласии. Подписывая информированное согласие, пациент соглашается с предложенным графиком визитов.
Многие исследования проводятся амбулаторно; при этом все препараты пациент принимает дома, а в клинику приходит только для проведения обследований. Но иногда бывает важно, чтобы участник исследования находился под наблюдением врачей в стационаре. Если протоколом предусмотрено стационарное лечение, врач предупреждает пациента об этом.
 
Что такое информированное согласие?
Перед тем как пациент примет решение об участии в исследовании, ему  будет предоставлена полная информация о нем. Согласие, данное добровольно и осознанно, с учетом всей полученной информации, называется информированным. После предварительного обсуждения, врач предоставляет пациенту письменную информацию об исследовании, в которой рассказывается о целях исследования, продолжительности, процедурах, возможных рисках и пользе. Пациент может взять этот документ домой,  чтобы еще раз  внимательно прочитать его и посоветоваться с родными. Подписывая информированное согласие, пациент подтверждает, что  прочитал и понял всю информацию, касающуюся исследования, что его согласие на участие является добровольным и осознанным. Кроме того, пациент имеет право отказаться от участия и покинуть исследование в любой момент и без объяснения причин такого решения.
 
Где можно узнать о планируемых и идущих исследованиях?
Информацию о перечне разрешенных в России клинических исследованиях можно найти на на международном информационном ресурсе www.clinicaltrials.gov (на английском языке). Также реестр выданных разрешений на клинические исследования с 2005 по 2010 гг. вел Росздравнадзор (www.roszdravnadzor.ru), c 1 сентября 2010 г. реестр ведет Минздрав РФ (www.grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg.aspx). Но чаще всего о планируемом исследовании пациенты узнают от своего лечащего врача.
Что произойдет, если состояние здоровья пациента ухудшится?
Состояние здоровья пациента контролируются врачом, который проводит исследование. Если врач сочтет, что продолжение участия в клиническом исследовании небезопасно для пациента,  пациент будет выведен из исследования. Существуют и другие причины, по которым пациент может быть выведен из исследования, они отражены в протоколе исследования и в информированном согласии. Наблюдение за состоянием здоровья пациентов часто продолжается и после завершения лечения изучаемым препаратом. Иногда в исследовании предусмотрены специальные программы обеспечения пациентов препаратом, подтвердившим свою эффективность, до тех пор пока он не будет зарегистрирован в нашей стране.
 
Какова продолжительность исследования?
Некоторые исследования длятся несколько недель, некоторые — годами. Это зависит от целей и сложности исследований. Сроки проведения исследования всегда оговариваются в протоколе. Комитеты по этике наблюдают за ходом исследования вплоть до его окончания. Исследование в любой момент может быть приостановлено, если этический комитет сочтет, что оно небезопасно для участников.
Платят ли пациентам за участие в исследование?
Нет, пациентам за участие в исследовании обычно не платят. Исключение составляют исследования I фазы, когда препарат впервые применяется у здоровых добровольцев, и исследования биоэквивалентности, которые проводятся для регистрации дженериков (непатентованных копий оригинальных препаратов). В некоторых исследованиях может быть предусмотрена оплата участникам транспортных расходов. В письменной информации для пациента, которую он получает на руки, всегда указывается, предусмотрена ли оплата транспортных расходов в рамках этого исследования.
Какие права есть у пациентов-участников исследований?
Никто не имеет права принуждать пациента к участию в исследовании. Участие в исследование — это свободный выбор каждого. Пациент имеет право в любой момент и без объяснения причин выйти из исследования. В некоторых случаях нельзя выйти из исследования немедленно (например, когда опасно сразу отменить препарат, а нужно сокращать его дозу постепенно). В любом случае запрет на немедленный выход пациента из исследования будет продиктован заботой о его безопасности, а не какими-то иными соображениями.
Пациент имеет право на получение всей интересующей его информации, касающейся исследования, изучаемого препарата и состояния собственного здоровья, в полном объеме и в доступной форме. Контактная информация врача, проводящего исследование, содержится в информированном согласии.
Пациент имеет право на конфиденциальность своих личных данных. Вся информация о нем хранится в закодированном виде, по ней нельзя установить его личность. Медицинскую документацию, помимо врача, может просматривать очень ограниченный круг лиц. Это сотрудники компании-спонсора, контролирующие проведение исследования (мониторы), проводящие аудит (аудиторы), и инспекторы уполномоченных государственных органов. Они просматривают документацию только в той мере, в какой это необходимо для исследования, и обязаны строго соблюдать принцип конфиденциальности.
В ходе исследования пациент находится под постоянным врачебным наблюдением, ему оказывается необходимая квалифицированная медицинская помощь. Также каждый пациент имеет право на возмещение вреда здоровью, причиненному участием в клиническом исследовании. Страховку для всех пациентов, принимающих участие в исследовании, оплачивает компания, организующая это исследование.
Какие обязанности возложены на участника клинического исследования?
Исследование проводится для того, чтобы получить ответы на конкретные научные вопросы. Если цель не будет достигнута, то исследование никому не принесет пользы. Поэтому крайне важно, чтобы пациент строго следовал всем инструкциям врача. Если он по каким-то причинам нарушает график приема препарата, забывает его принимать, то должен немедленно проинформировать об этом врача, чтобы тот мог  принять предусмотренные протоколом меры.
Пациент также должны сообщать врачу обо всем симптомах, которые появились у него во время лечения, даже если они кажутся ему очень незначительными и непохожими на побочные эффекты. Эта информация необходима для оценки эффективности и безопасности исследуемого препарата.
Как обеспечивается безопасность участников исследования?
Как уже говорилось выше, прежде чем препарат будет допущен к клиническим исследованиям, он должен пройти этап тщательного доклинического изучения. Только препараты, продемонстрировавшие на этом этапе высокую эффективность и безопасность, начинают применять у людей.
Прежде чем компания сможет приступить к исследованию, протокол исследования должен пройти этическую экспертизу и получить разрешение Минздрава РФ. Комитет по этике проверяет, соответствует ли протокол исследования этическим нормам, достаточно ли защищены участники исследования, оценивает квалификацию врачей, которые будут проводить клиническое исследование. Комитет по этике заботится о безопасности участников исследования на протяжении всего исследования. На протяжении всего исследования состояние здоровья участников тщательно контролируется врачом. Если состояние здоровья пациента ухудшится, он будет выведен из исследования, и ему будет оказана необходимая медицинская помощь.
В соответствии с международными стандартами  приоритетом при проведении клинических исследований является безопасность и благополучие пациентов. Поэтому, чего бы ни требовали интересы науки, врач-исследователь в первую очередь всегда заботится о безопасности пациентов.
Мифы о клинических исследованиях
 
Миф №1: Фармацевтические компании испытывают новые лекарственные препараты на людях тайно.
Факт: Подпольное проведение клинических исследований не имеет смысла. Клинические исследования новых лекарственных препаратов не являются самоцелью для фармацевтических компаний. Клинические исследования во всем мире — один из обязательных этапов разработки препарата, предшествующий его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований фармкомпании всесторонне изучают новый препарат, чтобы получить данные о его эффективности и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения (в России это Минздрава РФ) принимает решение об одобрении препарата или отказе в регистрации. Препарат, не прошедший клинические исследования, не может быть зарегистрирован и выведен на фармацевтический рынок.
Компания, проводящая клиническое исследование, одобряет в уполномоченном органе протокол исследования — документ, в котором описываются цель, задачи, дизайн, методология, процедура исследования. В России Минздрава РФ публикует на своем официальном сайте информацию о выданных разрешениях на проведение клинических исследований с указанием названия протокола исследования, изучаемого препарата, компании-спонсора, продолжительности исследования, клинических центров, где разрешено проведение этого исследования, числа пациентов-участников и текущего состояния исследования (проводится, завершено, приостановлено или прекращено). Реестр обновляется по мере поступления информации о состоянии исследования. Эта информация общедоступна, и любой человек может с ней ознакомиться.
 
Миф №2: Фармкомпании проводят клинические исследования только в развивающихся странах, где затраты ниже, а законодательство не такое строгое. Для мировой фарминдустрии развивающиеся страны — испытательный полигон.
Факт: За 2009 год в России, по данным Росздравнадзора, было выдано 577 разрешений на клинические исследования, из них 348 — международные многоцентровые, которые параллельно идут во многих странах. Во всем мире, по данным информационного ресурса www.clinicaltrials.gov, за тот же период начато 17 057 исследований, из них 7 653  — в США, 4 662 — в Европе. На Россию, таким образом, по состоянию на 2009 год приходится 3,4% от общего числа проводимых в мире клинических исследований.
В последнее время число международных исследований в развивающихся странах действительно увеличивается. В качестве причины чаще всего называется низкая стоимость. Однако это не всегда соответствует действительности. В России, например, стоимость исследования уже приближается к европейскому уровню вследствие роста стоимости процедуры исследования, значительных логистических затрат (взимается таможенная пошлина на ввоз препаратов для клинических исследований, чего нет в Западной Европе, стоимость рассмотрения материалов исследования уполномоченными органами здравоохранения значительно выше, чем в большинстве развитых стран, расстояния между городами значительны, а транспортная сеть для доставки материалов, сравнимая  с европейской и американской, отсутствует) и пр. Увеличение, хоть пока и незначительное, числа исследований в Латинской Америке, Африке, Восточной и Центральной Европе — следствие того, что емкость рынка клинических исследований, его потенциал в развитых странах близки к тому, чтобы быть исчерпанными.
В качестве критерия оценки потенциала (возможности роста) рынка клинических исследований в каждой отдельной стране можно задать число идущих в настоящее время клинических исследований на 1 млн населения. Потенциал страны в таком случае будет обратно пропорционален полученному показателю. По состоянию на 8 июня 2010 года в США  этот показатель составлял 42,71 исследования на 1 млн человек, в Канаде — 64,14, в Бельгии — 73,84. В то же время в Польше этот показатель составлял всего 13,09, а в России — 2,75. Таким образом, в США на 1 млн человек населения приходится почти в 16 раз больше исследований, чем в России, а потенциал России в сфере клинических исследований, если за 100% принять американские показатели, используется только на 6%.
Исчерпание потенциала развитых стран связано с ростом исследовательской активности (в феврале 2009 года американское Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA) рассматривало заявки на регистрацию 2,9 тыс. препаратов, что на 52,6% больше, чем в 1999 году), ужесточением требований уполномоченных органов здравоохранения к изучению препаратов до их выхода на рынок. Это в том числе привело к увеличению продолжительности исследований (на 70% с 1999 по 2005 годы) и росту потребности в участниках клинических исследований с 1999 по 2005 год с 2,8 до 19,8 млн человек.1
Закономерно, что когда число исследований в стране в пересчете на 1 млн человек достигает критического значения, набирать участников в новые исследования становится все сложнее. В результате сроки набора пациентов — а это один из самых значимых для фармацевтических компаний показателей — в развитых странах гораздо ниже, чем в развивающихся. С 1999 по 2005 годы скорость набора пациентов упала на 30%. Из-за низких темпов набора пациентов лишь 7% клинических исследований в США начинаются вовремя, 70% — с опозданием на месяц. В Великобритании 30% центров не могут включить в исследование даже одного пациента, а 70% — не могут набрать столько пациентов, сколько было запланировано.2
В США, Европе, Японии развита страховая медицина, в том числе и лекарственное страхование, и пациенты имеют доступ к новейшим лекарствам и медицинским технологиям. В развивающихся странах участие в клиническом исследовании — иногда единственная возможность для пациента с тяжелым заболеванием бесплатно получить квалифицированную медицинскую помощь и дорогостоящее лечение.
Если зону проведения испытаний ограничить развитыми странами, население которых не превышает 15% от общемирового, то набрать необходимое число пациентов будет просто невозможно. А значит, препараты либо вовсе не будут выведены на рынок, либо будут регистрироваться с большой задержкой.
Что касается аргумента о несовершенстве законодательства и слабом контроле в сфере клинических исследований на развивающихся рынках, то он также не соответствует действительности. Международные многоцентровые исследования во всем мире проводятся в соответствии с международными стандартами. Основным для проведения клинических исследований является стандарт ICH GCP (Good clinical practice — надлежащая клиническая практика), его выполнение является обязательным условием для регистрации препарата в США, Евросоюзе и других развитых странах. В России ICH GCP принят в виде национального стандарта  РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика». Качество проводимых в России клинических исследований подтверждается и в ходе многочисленных инспекций американских и европейских регуляторных органов. В 2009 году в России было проведено 13 инспекций Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA) США, в 10 не было выявлено никаких нарушений, в 3 — незначительные нарушения, которые устраняет сам врач-исследователь, а серьезных нарушений, которые бы требовали вмешательства государства, не было выявлено вовсе. В 2008 году FDA одобрило 81 препарат, 34 из которых исследовались в том числе и в России, а Европейское медицинское агентство (ЕМЕА) — 85 препаратов, 35 из которых исследовались в том числе и в России.
 
Миф №3: Клинические исследования небезопасны для людей. А самые опасные исследования I фазы, когда препарат впервые применяется у человека, фармкомпании проводят в развивающихся странах.
Факт: Как проходят исследования лекарственных препаратов? Сначала проводятся доклинические исследования на биологических моделях  и животных. Затем — I фаза клинических исследований. Это первое применение препарата у человека, направленное на исследование его переносимости. Оно, как правило, проводится на ограниченной, до 100 человек, группе здоровых добровольцев. Для ряда заболеваний, однако, уже I фаза исследований проводится у больных, страдающих соответствующим заболеванием (например, в онкологии). II фаза проводится уже с участием нескольких сотен пациентов, страдающих заболеванием, для лечения которого и предназначен препарат. III фаза предусматривает участие еще большего числа пациентов, до нескольких тысяч. Цель III фазы — собрать статистически достоверные данные, подтверждающие эффективность и безопасность исследуемого препарата. II и III фаза проводятся, как правило, в виде международных многоцентровых исследований, в которых участвуют пациенты разных стран.
Наиболее небезопасной принято считать I фазу клинических исследований, поскольку это первое применение препарата у человека. Исследования I фазы проводятся в специализированных клиниках или отделениях многопрофильных больниц, где имеется самое современное оборудование и лекарства для выполнения процедур исследования и для оказания экстренной медицинской помощи участникам исследования в случае необходимости. Требования к тому, какое оборудование и лекарства должны быть доступны в клинике при проведении исследования I фазы, достаточно жесткие. При проведении исследования I фазы добровольцы находятся, как правило, в стационаре под постоянным наблюдением квалифицированного и специально обученного персонала — врачей и медицинских сестер.
76% исследований I фазы проводится в трех странах — США, Канаде и Нидерландах3. Это обусловлено как экономическими соображениями, так и регуляторными барьерами на пути исследований I фазы в развивающихся странах. В I фазе обычно участвуют небольшое число добровольцев (от 20 до 80, в то время как на последующих этапах клинических исследований — тысячи), поэтому распределять участников по нескольким странам нецелесообразно прежде всего с экономической точки зрения. Что касается регуляторных барьеров, то, например, еще несколько лет назад в Индии клинические исследования  II фазы можно было инициировать только тогда, когда в других странах препарат-кандидат перешел на III фазу клинического изучения, и была доступна информация о результатах II фазы. Это положение было отменено в 2005 году. Однако до сих пор исследования первой фазы в Индии не могут проводиться, пока не получены результаты исследования I фазы, проведенного в какой-нибудь другой стране. В России закон «Об обращении лекарственных средств», вступающий в силу 1 сентября 2010 года, вовсе запрещает проведение на территории России исследований I фазы зарубежных препаратов с участием здоровых добровольцев.
 
Миф №4: Пациенты в клинических исследованиях — подопытные кролики, никому нет до них никакого дела.
Факт: Сегодня все исследования  с участием людей проводятся в соответствии с такими этическими принципами, как добровольность участия субъекта в исследовании и непричинение вреда.
В основе всех этических принципов, касающихся исследований с участием человека в качестве субъекта, лежит необходимость уважения и защиты человеческого достоинства и, как следствие, принцип приоритета интересов пациента. В соответствии с этим принципом, интересы и благополучие участника клинического исследования всегда должны превалировать над интересами науки и общества.
Основы современных этических принципов проведения клинических исследований были заложены на Нюрнбергском процессе (1947), а все принятые на сегодня юридически обязательные и необязательные документы развивают и дополняют положения Нюрнбергского кодекса.
В международной практике правила проведения исследований с участием людей и этические аспекты таких исследований регулируют два основополагающих документа. В первую очередь, это Хельсинкская декларация, принятая на 18-ой Генеральной Ассамблее Всемирной медицинской ассоциации (ВМА). Положения Декларации своевременно дополняются и актуализируются по мере необходимости (с момента принятия Декларации необходимые изменения вносились в нее восемь раз, последняя редакция была принята в октябре 2008 г. на 59-ой Генеральной Ассамблее ВМА).
Второй документ, представляющий собой международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, — ICH GCP, руководство по надлежащей клинической практике (Guideline for Good Clinical Practice). Этот стандарт разработан с учетом действующих требований Европейского Союза, США и Японии, а также Австралии, Канады и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), и признается всеми развитыми странами. В преамбуле ICH GCP говорится, что соблюдение этого стандарта служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией, и что данные клинического исследования достоверны.
Этические принципы проведения клинических исследований также закреплены в таких документах, как, например, Конвенция Совета Европы о правах человека и биомедицине (Конвенция Овьедо) и Дополнительный протокол о биомедицинских исследованиях.
В России принцип добровольности участия в клинических исследованиях заложен п. 2 ст. 21 Конституции  РФ: «Никто не может быть без добровольного согласия подвергнут медицинским, научным или иным опытам».
В клинических исследованиях принцип добровольности участия реализуется через процесс информированного согласия. Пациенту предоставляется вся информация о целях, методах, организации исследования, возможной пользе и потенциальных рисках, с которыми сопряжено участие в нем. Пациент подписывает форму информированного согласия, своей подписью подтверждая, что его согласие добровольно, что он ознакомился с информацией об исследовании и понял ее. Врач-исследователь в свою очередь своей подписью на бланке информированного согласия удостоверяет, что он в полном объеме предоставил пациенту всю необходимую информацию об исследовании. Пациент в любой момент может выйти из исследования, не объясняя причин.
Принцип непричинения вреда означает стремление сделать максимальной пользу и свести к минимуму риски для пациента в ходе клинического исследования. Исследование можно проводить только в том случае, если ожидаемые риски для пациента не превышают потенциальную пользу. На практике протоколы исследований тщательно оцениваются с точки зрения соотношения пользы/ риска для пациентов.
Проведение клинических исследований во всем мире контролируется государством и обществом. В России протокол клинического исследования, а также все документы, предназначенные для пациента (информация для пациента, форма информированного согласия), проходят этическую экспертизу и получает одобрение в Минздрава РФ. Кроме того, этические комитеты наблюдают за ходом исследования. Ход исследования контролируют представители компании, проводящей исследование, — мониторы и аудиторы. Также инспекции проводят представители российских и зарубежных регуляторных органов.
Пациент, участвующий в клиническом исследовании, находится под тщательным наблюдением высококвалифицированных специалистов и получает доступ к самым современным препаратам и технологиям.
 
Миф №5: Пациенты в контрольной группе получают плацебо — препарат-«пустышку», что ставит под угрозу их здоровье и жизнь.
Факт: Клинические исследования в современной практике являются преимущественно сравнительными, когда одна группа пациентов принимает исследуемый препарат, а вторая — препарат сравнения (это группа пациентов называется контрольной). Такой дизайн исследования позволяет получать более достоверные результаты. При этом новый препарат сравнивается со стандартным методом лечения, чтобы подтвердить сопоставимую или более высокую эффективность, или с плацебо (препаратом -«пустышкой»).
В соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, польза, риски, неудобства и эффективность нового способа лечения должны оцениваться в сравнении с лучшими из имеющихся способов лечения, за исключением следующих случаев. Во-первых, когда использование в исследованиях плацебо или отсутствие лечения представляется оправданным, поскольку все равно не существует эффективного способа лечения данного заболевания. Во-вторых, когда существуют убедительные научно обоснованные причины использования плацебо для оценки эффективности либо безопасности исследуемого способа лечения, и пациенты, получающие плацебо или не получающие никакого лечения, не будут подвергаться риску причинения серьезного или необратимого ущерба здоровью. В декларации подчеркивается, что особые меры должны предприниматься для того, чтобы избежать неоправданного применения плацебо.
При планировании исследования и разработке его дизайна фармацевтическая компания учитывает и научные, и этические аспекты. В этой работе принимают участие как медики, так и статистики. Вопрос же одобрения конкретного исследования с использованием плацебо в качестве препарата сравнения решается при проведении этической экспертизы исследования.
 
Миф №6: Пациенты участвуют в клинических исследованиях, чтобы заработать.
Факт: Оплачивается только участие здоровых добровольцев в I фазе клинических исследований, когда очевидно, что препарат не принесет им никакой пользы. Участие в последующих фазах — II и III — обычно никак не стимулируется материально, чтобы исключить всякое давление на пациента и дать ему возможность взвесить возможные преимущества и риски, связанные с участием в клиническом исследовании. Иногда при проведении клинических исследований II или III фазы фармацевтические компании предлагают пациентам возмещение затрат, связанных с проездом в клинику для проведения обследования.
 
Миф №7: Клинические исследования — избыточная мера. Для выпуска препарата на рынок вполне достаточно информации, полученной в ходе доклинических испытаний препарата на биологических моделях  и животных.
Факт: Если бы от клинических исследований можно было отказаться, человечество давно бы это сделало. Исследования с участием людей проводятся, поскольку необходимые результаты не могут быть получены другим способом, например, посредством моделирования или исследований на животных.
Как показывает практика, экстраполировать результаты доклинических испытаний на человека нельзя. По данным Ассоциации  исследовательских организаций и фармацевтических производителей США (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), из 10 тыс. лекарственных кандидатов на стадии моделирования и раннего изучения, только 250 переходят на следующую стадию — доклинических исследований. До стадии клинических исследований из 250 кандидатов доходят только 5, из которых только один, успешно прошедший все фазы клинических исследований и получивший одобрение государственного регуляторного органа, становится лекарственным препаратом. Если допустить регистрацию препаратов, успешно прошедших только доклинические исследования, то, исходя из статистики PhRMA, 80% (4 из 5) препаратов, обращающихся на рынке, окажутся неэффективными либо, что еще хуже, небезопасными для человека.
 
Миф №8: Нужно запретить проведение клинических исследований с участием детей, психически больных людей и других уязвимых категорий населения.
Факт: Клинические исследования с участием детей и психически больных людей необходимы, чтобы были эффективные и безопасные педиатрические препараты и препараты для лечения психических заболеваний. Если запретить проведение исследований с участием детей и психически больных, то не будет и лекарств для этих групп пациентов. Экстраполировать действие лекарств для взрослых на детей нельзя, потому что дети — это не «маленькие взрослые».  При применении у детей препараты для взрослых могут продемонстрировать другую фармакокинетику, другую фармакодинамику, другой профиль эффективности и безопасности. Кроме того, детям нужны иные лекарственные формы, чем взрослым.
Что касается психотропных препаратов, то проводить их исследования на здоровых людях и вовсе бессмысленно, поскольку невозможно будет судить об их эффективности. Если же в широкой медицинской практике будет применяться препарат с недоказанной эффективностью и безопасностью, чем будет такое применение отличаться от клинического исследования, только в этом случае распространенного на неограниченное число людей и неконтролируемого?
Права несовершеннолетних участников клинических исследований и недееспособных людей защищены как Хельсинкской декларацией, так и принципами GCP. Оба документа содержат специальные нормы, посвященные этическим аспектам проведения клинических исследований с участием уязвимых групп людей. Так, например, Хельсинкская декларация гласит: «Участниками исследования могут быть особо уязвимые группы людей, нуждающиеся в специальной защите. К ним относятся те, кто не может самостоятельно дать свое согласие либо отказаться от участия в исследовании, а также те, в отношении которых может применяться злоупотребление влиянием или принуждение». Декларация считает оправданным проведение медицинских исследований с участием заведомо находящихся в неблагоприятных условиях либо уязвимых категорий лиц или социальных групп только в том случае, «если такое исследование имеет отношение к потребностям и приоритетам оказания медицинской помощи этой категории лиц или в этой социальной группе, и если есть достаточные основания полагать, что эта категория лиц или социальная группа могут получить пользу от результатов данного исследования».
Естественно, что проведение исследований с участием уязвимых категорий требует принятия дополнительных мер по защите пациентов-субъектов исследования. Так, когда получение информированного согласия непосредственно у участника исследования невозможно, Хельсинкская декларация, равно как и ICH GCP, предписывает, чтобы такое согласие было получено у законных представителей такого лица.
Хельсинкская декларация дополняет это требование следующим: «Если потенциальный субъект, являющийся недееспособным, способен, тем не менее, выразить собственное отношение к участию в исследовании, врач должен запросить его мнение в дополнение к согласию его законного представителя». А также уточняется, что особое мнение потенциального субъекта должно приниматься во внимание. В ICH GCP более детально определено условие, согласно которому «если в клиническом исследовании (связанном либо не связанном с лечением) участвуют субъекты, которые могут быть включены в исследование только на основании согласия их законных представителей (например, несовершеннолетние, пациенты с выраженным слабоумием), то субъект должен быть проинформирован об исследовании в соответствии с его способностью понять эту информацию, и, если субъект в состоянии, он должен подписать и собственноручно датировать письменную форму информированного согласия». Еще одно обстоятельство, которое следует учитывать при решении вопроса о проведении подобных исследований, — обязанность этических комитетов уделять особое внимание исследованиям с участием уязвимых субъектов.
Как видим, в международных нормах речь идет не о запрете проведения исследований с участием уязвимых групп пациентов, а о необходимости соблюдения ряда условий. И вопрос о полном исключении какой-то категории из участия в исследовании никогда не ставится.
В России на уровне законодательства действует параллельная система защиты прав недееспособных пациентов. В частности, в законе «О психиатрической помощи» установлено, что лица, к которым применены принудительные меры медицинского характеры, не могут участвовать в клинических исследованиях.
Однако законодательно запретить проведение исследований с участием лиц, признанных недееспособными, нельзя, поскольку это было бы ограничением их прав (а участие в клиническом исследовании признается правом). Та же Хельсинкская декларация гласит: «Популяциям, которые в недостаточной мере привлекаются к медицинским исследованиям, необходимо обеспечивать соответствующую возможность участия». 
 
Миф №9: Коммерческие интересы фармкомпаний вступают в конфликт с необходимостью тщательного контроля за ходом клинических исследований и получения достоверных научных данных.
Коммерческий интерес фармацевтической компании, разработавшей новый лекарственный препарат, состоит в том, чтобы зарегистрировать и успешно вывести этот препарат на рынки различных стран, окупить расходы на  разработку и получить прибыль.
Регистрация и вывод препарата на рынок возможны только после получения одобрения уполномоченных органов здравоохранения. В развитых странах при решении вопроса о регистрации нового препарата квалифицированные специалисты уполномоченных органов не только проверяют отчеты о проведенных клинических исследованиях, но и инспектируют клинические центры, чтобы оценить работу врачей, которые непосредственно проводили исследования (в том числе и работу врачей в других странах, если исследования были международными). Если при проверке выявляются несоответствия международным стандартам, результаты исследования не признаются, и препарат не может быть зарегистрирован. Компания при этом, безусловно, несет большие убытки.
В большинстве стран существует определенный порядок контроля за препаратами, которые вышли на рынок и применяются в медицинской практике. Если компания не вполне добросовестно изучила безопасность нового лекарства до его вывода на рынок и в ходе контроля широкого применения препарата выявлено, что он небезопасен для пациентов, то регистрация препарата будет отменена и он будет отозван с рынка. Последствия отзыва препарата весьма серьезны — это не только финансовые, но и репутационные потери.
Если препарат зарегистрирован и при широком применении достаточно безопасен, но неэффективен, обеспечить его широкое применение в медицинской практике достаточно сложно. Препарат, не обладающий какими-либо преимуществами перед другими лекарствами, будет занимать достаточно скромное место на рынке и не принесет компании большой прибыли.
Безусловно, в каждой стране на коммерческий успех нового препарата могут влиять самые различные факторы — от традиций народной медицины до политики государства в области здравоохранения. Но для  крупных международных фармацевтических компаний, основными рынками для которых являются развитые западные страны, выполнение всех этических и научных требований при проведении клинических исследований является необходимым условием коммерческого успеха.
Материал подготовлен с помощью Санкт-Петербургской общественной организации «Ассоциация помощи онкологическим больным» АНТИРАК
 http://www.antirak.spb.ru/scince.html